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510-小活检的 GI 不测发现，肛门溃疡 78 岁 男 S100+，玄色素瘤..？

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病例为玄色素瘤，但分子检测露馅 BRAF 突变，这在粘膜玄色素瘤中很罕有 

新象征：Langerin 和 CD1a 阳性... 最终诊断：Langherhans 细胞胞组织增多症。

511-该神经内分泌肿瘤具有多形性/异型性特征，这是胰腺（胰岛细胞）神经内分泌肿瘤中形色的一种变异类型。

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布景与文件维持1.多形性/异型性特征的病理学界说多形性（pleomorphism）指肿瘤细胞在大小、体式和核格式上的权臣异质性，而“symplastic”经常指代细胞核的异型性（如核增大、核分裂卓绝或巨核景象）。这类特征在胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）中虽不常见，但已被文件纪录为一种独到的格式学变异。2.胰腺神经内分泌肿瘤中的多形性变异病理特征：多形性PanNETs可发扬为细胞核大小不一、核深染、核仁显然，致使出现奇异核（bizarre nuclei）。这些特征可能被误以为高档别癌（如腺癌），但免疫组化露馅其仍保珍重经内分泌绚丽物（如Synaptophysin、Chromogranin A阳性）。生物学行径：尽管格式学上呈现异型性，部分商酌标明此类变异可能发扬为相对惰性的临床病程，但需辩论分子特征（如Ki-67指数、有无MEN1/DAXX/ATRX突变）空洞评估。

3.诊断挑战与辨认误诊风险：多形性PanNETs常因格式学雷同低分化癌（如导管腺癌或赘瘤样癌）而被误诊，需通过免疫组化摈斥其他肿瘤类型。分子赞助诊断：冷落对多形性区域进行分子检测（如MEN1、ATRX、DAXX突变分析），以说明其神经内分泌发祥并摈斥混杂性肿瘤（如MINEN）。

4.临床兴致兴致与预后现存文件教导，单纯的多形性特征并非孤独预后因素，但需警惕其与高档别蜕变（如神经内分泌癌）的关联。需辩论WHO分级系统（基于Ki-67指数和核分裂数）进行分层治理。

512-“冷落使用10倍物镜扫描前哨淋讨好的被膜下窦（subcapsular sinus），以识别单个浸润的小叶癌（用🟣象征）与巨噬细胞（用🟢象征），并通过细胞角卵白（Cytokeratin）免疫组化说明。”

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1. 时间重心通晓(1) 前哨淋讨好（Sentinel Node）的病理学兴致兴致前哨淋讨好是原发肿瘤淋巴引流的首个淋讨好，其出动景色径直影响肿瘤分期和调养决策（如是否需要腋窝淋讨好清扫）。在乳腺癌（尤其小叶癌）中，前哨淋讨好的微出动（<2mm）或孤独肿瘤细胞（ITC）可能被惯例搜检遗漏，需通过高精度扫描和分子象征检测。(2) 被膜下窦（Subcapsular Sinus）的剖解与病理特征剖解定位：位于淋讨好被膜下方，是淋巴液插足淋讨好的启动区域，亦然肿瘤细胞淹留和增殖的常见部位。

小叶癌浸润模式：乳腺小叶癌以单个细胞或单行线状（Indian file pattern）浸润为特征，常沿被膜下窦或淋巴窦散播，易被低倍镜（如10x物镜）下的系统性扫描拿获。

2. 操作经过与诊断依据(1) 显微镜扫描计谋10倍物镜的上风：低倍镜视线广（~2mm²），合适快速筛查被膜下窦区域，识别可疑的细胞簇或单个异型细胞。

见地结构：小叶癌（🟣） ：发扬为单个或松散摆设的异型细胞，核质比高，胞质空亮（雷同乳腺小叶原位癌格式）。巨噬细胞（🟢） ：体积较大，胞质丰富，可能吞吃色素或细胞碎屑（如含铁血黄素），需与肿瘤细胞辨认。

(2) 免疫组化说明（Cytokeratin）中枢作用：细胞角卵白（CK）是上皮源性肿瘤的绚丽物。小叶癌经常抒发CK7、CK8/18，而巨噬细胞不抒发CK，可通过CD68或MAC387象征分歧。

判读重心：阳性信号：CK阳性细胞呈膜/质棕染，维持上皮源性（即小叶癌）。阴性对照：巨噬细胞CK阴性，但可能抒发组织细胞象征（如CD163、CD68）。

3. 诊断挑战与责罚决策(1) 小叶癌的归隐性出动问题：小叶癌细胞浸润模式遮蔽，易与反馈性增生或组织细胞欺侮。对策：辩论格式学（核异型性、摆设模式）和免疫组化（CK+、E-cadherin缺失）空洞评估。

(2) 巨噬细胞的干涉问题：巨噬细胞可能吞吃肿瘤细胞碎屑，导致假阳性信号。对策：多重象征（如CK+CD68-）可摈斥吞吃景象，必要时加用EMI（上皮-间质象征组合）。

513-🔬尿谈活检露馅肿瘤包含鳞状分化区域（a）和腺样分化区域（b）。

🎨两种因素均抒发GATA3（免疫组化阳性）。

🤔是伴鳞状分化的尿路上皮癌（Urothelial carcinoma with divergent differentiation）吗？

👉🏼需再行谈判！

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分析

格式学特色：

肿瘤同期呈现鳞状（角化、细胞间桥）和腺样（腺腔结构或黏液分泌）分化，需辨认以下可能：尿路上皮癌伴异向分化（鳞状/腺样）。腺鳞癌（adenosquamous carcinoma）。出动性癌（如宫颈或结直肠开头）。

GATA3的兴致兴致：GATA3是尿路上皮癌的特异性象征物（阳性率>80%），但也可抒发于乳腺、皮肤附件肿瘤。本例中两种因素均GATA3+，率先谈判尿路上皮发祥，但需辩论其他象征（如p40/p63、CK7/CK20）摈斥其他类型。

514-《GATA3在前方腺腺鳞癌中的抒发：一个潜在的诊断罗网》

节录

尿路上皮癌与前方腺腺癌在组织学特征上可能存在重复，某些情况下对病理大夫组成诊断挑战。GATA辩论卵白3（GATA3）免疫组化（IHC）是责罚这一迤逦的常用器具，因其对尿路上皮癌高度敏锐，并被以为是摈斥前方腺腺癌的特异性象征物。然则，咱们在诊断一例GATA3阳性的前方腺腺鳞癌（指引病例）后，试图通过更大样本量的商酌探讨这一潜在的诊断罗网。

本商酌回来性分析了作家方位机构及个东谈主诊断病例库近10年诊断的17例前方腺腺鳞癌。对未进行过GATA3检测的病例进行免疫组化染色，并纪录了启动诊断时其他免疫象征效果。效果露馅：

GATA3阳性率：17例中有9例（53%）抒发GATA3，均局限于鳞状分化区域（其中2例腺体因素也呈中度阳性）。

p63抒发：在同期检测p63的7例中，扫数GATA3阳性病例的鳞状区域均抒发p63。

NKX3.1抒发：扫数检测病例（13/13）的腺体因素均抒发NKX3.1（其中3例鳞状区域也呈阳性）。

论断：当遭逢具有混杂腺体/鳞状特征的癌且需辨认前方腺开头时，必须坚决到部分前方腺腺鳞癌可能抒发GATA3，以幸免误诊为尿路上皮癌。

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图1. 根治性前方腺切除标本中前方腺腺鳞癌的组织学及免疫组化发扬（商酌患者7）蕾丝 百合 调教。

(a) 低倍镜下可见恶性瘤细胞呈浸润性巢状及腺样结构，局灶区域呈实性孕育且嗜酸性更强（H&E，×50）。

(b) 高倍镜下露馅腺体因素向中央鳞状分化区过渡（H&E，×200）。

(c) 肿瘤鳞状因素中可见细胞核GATA3抒发，而临近腺体因素无抒发（GATA3，×400）。

(d) 肿瘤腺体因素中可见细胞核NKX3.1抒发，而临近鳞状因素无抒发（NKX3.1，×400）。

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图2. 尿谈活检标本中前方腺腺鳞癌的组织学及免疫组化发扬（商酌患者1）。

(a) 恶性瘤细胞增生呈双相格式，包含鳞状因素（A，H&E，×200）和腺体因素（b，H&E，×200）。

(c) 肿瘤鳞状因素中可见强核GATA3抒发（GATA3，×200）。

(d) 肿瘤腺体因素中可见局灶性/中度GATA3抒发（GATA3，×200）。

蔓延解读与扩展分析1. GATA3在前方腺腺鳞癌中的抒发模式区域特异性：GATA3阳性主要局限于鳞状分化区域（53%病例），而腺体因素仅少数病例（2/17）呈中度阳性。这教导GATA3可能参与鳞状分化的分子调控（如与p63通路协同）。

与尿路上皮癌的各异：尿路上皮癌中GATA3经常敷裕强阳性（>95%病例），而前方腺腺鳞癌的GATA3阳性多为局灶或中强度，需辩论其他象征（如uroplakin II阴性）辨认。

2. NKX3.1的诊断价值前方腺特异性：NKX3.1是前方腺腺癌的高度特异性象征（敏锐性和特异性均>95%），在本商酌中扫数腺体因素均阳性，致使3例鳞状区域也抒发，教导其可手脚前方腺开头的“金要领”象征。

与GATA3联用计谋：若肿瘤同期抒发GATA3和NKX3.1，应优先谈判前方腺腺鳞癌而非尿路上皮癌。

3. p63的双重脚色鳞状分化象征：p63在鳞状区域阳性（7/7病例），维持鳞状表型，但其在前方腺基底细胞中本底抒发可颖慧扰判读。

基底细胞绚丽罗网：尿路上皮癌中p63常象征基底细胞层，而前方腺腺鳞癌的p63阳性位于肿瘤性鳞状细胞，需辩论CK5/6和CK14明确。

临床实际冷落1. 诊断经过图面目1：格式学初筛发现腺鳞混杂性肿瘤 → 优先谈判前方腺腺鳞癌、尿路上皮癌、出动性腺鳞癌（如肺、宫颈）。

面目2：免疫组化初筛组合必选象征：GATA3、NKX3.1、p63、PSA/P501S。赞助象征：CK5/6（鳞状）、CK7/CK20（腺体）、CDX2（肠型）、p16（HPV关系癌）。

面目3：分子考据（疑难病例）前方腺癌：检测TMPRSS2-ERG和会、PTEN缺失。尿路上皮癌：检测FGFR3突变、CDKN2A缺失。

2. 误诊案例分析案例：患者男性，75岁，盆腔肿物活检露馅腺鳞混杂性癌，GATA3+、p63+。若仅依赖GATA3诊断为尿路上皮癌，可能忽略NKX3.1检测，导致古怪调养（如膀胱珍重化疗）。本体应加作念NKX3.1（若阳性）说明为前方腺开头，并调整调养决策（如抗雄激素调养）。

商酌局限性及异日标的样本量浪漫：本商酌仅纳入17例，需更大样本考据GATA3阳性率。分子机制未明：GATA3在鳞状分化中的具体作用（如是否与TP63共调控）需进一步实验商酌。调养反馈数据清寒：GATA3阳性前方腺腺鳞癌是否对靶向调养（如抗HER2）敏锐尚不解确。

总结本商酌揭示了GATA3在前方腺腺鳞癌中的抒发并非萧瑟（53%），挑战了“GATA3=尿路上皮癌”的传统不雅念。诊断中需系统欺诈NKX3.1、PSA等前方腺特异性象征，并辩论分子检测，以幸免将前方腺腺鳞癌误判为尿路上皮癌。异日需探索GATA3阳性前方腺癌的分子特征过火临床兴致兴致。

Potterveld SK， Williamson SR， Al-Obaidy KI， Akgul M， Chan E， Giannico GA， Sangoi AR. GATA3 Expression in Prostatic Adenosquamous Carcinoma: A Potential Diagnostic Pitfall. Int J Surg Pathol. 2025 Feb;33(1):85-91. doi: 10.1177/10668969241241640. Epub 2024 Apr 1. PMID: 38562047.

515-70岁，女性，2cm腮腺肿块。诊断?

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敷裕强+ S100 和 SOX10. 

阴性： p40， SMA， Beta-catenin. 

当今诊断？

HMGA2-rearranged PLEOMORPHIC ADENOMA

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1.概述与界说

HMGA2重排多形性腺瘤（HMGA2-rearranged PA）是PA中一类独到的分子亚型，以高频的HMGA2::WIF1基因和会为特征，其格式学发扬为高细胞密度、单形性梁状/小管腺瘤样结构（即“CA-like PA”）。此类肿瘤在组织学上易误诊为小管腺瘤（canalicular adenoma）或基底细胞腺瘤，但其分子特征与经典PA一致，需辩论免疫组化及分子检测确诊。

2.临床病理特征

(1) 流行病学

发病部位：主要发生于 大唾液腺（尤其是腮腺） ，少数见于小唾液腺。

年岁与性别：中位年岁约65岁，男女发病率无显然各异（文件报谈男女比例7:6）。

肿瘤大小：经常较小（1-4 cm），多为无痛性肿块。

(2) 格式学特征

结构特色：

梁状/小管腺瘤样摆设：瘤细胞呈单层至多层摆设的梁状、条索状或微囊状结构，可造成“串珠样”或“迷途样”构型。

间质特征：间质疏松黏液样至纤维血管性，偶见经典PA的软骨黏液样因素（占肿瘤的5%-50%）。

细胞学特色：

瘤细胞格式一致，呈立方形或短柱状，核异型性小，核分裂象萧瑟，无坏死或神经/脉管骚扰。

(3) 免疫表型

阳性象征：S-100（敷裕强阳性）、SOX10（敷裕阳性）、CK7（敷裕阳性），部分病例抒发Mammaglobin。

阴性象征：p40、SMA、Calponin、MUC4（与肌上皮瘤及基底细胞腺瘤辨认）。

HMGA2卵白：免疫组化露馅HMGA2核阳性（特异性96.2%，敏锐性29.8%），可手脚赞助诊断象征。

3.分子遗传学机制

(1) HMGA2::WIF1和会基因

基因功能：

HMGA2：编码高迁徙率组卵白，参与染色质结构颐养及基因转录激活。

WIF1：WNT信号通路扼制因子，其缺失可导致WNT通路卓绝激活。

和会机制：

HMGA2（12q14.3）与WIF1（12q14.3）通过染色体里面重排（如归隐性易位）造成和会基因，导致：

HMGA2过抒发：驱动细胞增殖。

WIF1抒发下调：撤销对WNT通路的扼制，促进肿瘤发生。

(2) 其他分子特征

PLAG1无关性：HMGA2重排PA经常不伴PLAG1卓绝，教导其分子机制孤独于经典PA的PLAG1和会亚型。

克隆扩增：部分病例露馅HMGA2::WIF1和会基因的扩增，可能与肿瘤侵袭性关系。

4.辨认诊断

(1) 小管腺瘤（Canalicular Adenoma， CA）

格式学：好发于小唾液腺（如唇部），瘤细胞呈单层条索状或小管状，间质富含血管及嗜酸性纤维组织。

免疫表型：S-100+/SOX10+/CK7+，但HMGA2免疫组化阴性且无HMGA2::WIF1和会。

(2) 肌上皮瘤（Myoepithelioma）

格式学：以梭形、浆细胞样或透明细胞为主，间质硬化。

免疫表型：SMA+/Calponin+/S-100+，而HMGA2阴性。

(3) 初级别多形性腺癌（Polymorphous Adenocarcinoma， PAC）

格式学：浸润性孕育，细胞异型性更显然，常伴神经骚扰。

分子特征：常见PRKD1突变，无HMGA2重排。

5.临床行径与预后 

复发风险：现存文件报谈的HMGA2-WIF1和会PA病例（包括术后随访12个月的病例）中暂未不雅察到复发，教导该亚型可能具有较低的侵袭性。 

恶变风险：PA总体恶变率约3.89%-7.85%，但尚无径直笔据标明HMGA2重排会增多恶变风险。恶变经常与病程长、复发及肿瘤包膜不完好关系 。 

6. 诊断重心总结 

格式学印迹：高细胞性单形梁状结构，间质清寒典型黏液软骨样因素时需警惕HMGA2重排。 

分子考据：通过FISH检测HMGA2重排或免疫组化赞助诊断，尤其在与其他梁状结构肿瘤辨认时 。 

调养：手术完好切除为主，需确保切缘阴性以镌汰复发风险。 

综上，HMGA2重排的PA是一类基因型与表型权臣关联的亚型，其诊断需辩论格式学、免疫组化及分子检测，且可能具有较好的临床预后 。

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图5.54 多形性腺瘤。A 一个由t(3;8)导致的PLAG1-CTNNB1和会的多形性腺瘤中的PLAG1卵白免疫染色。B 一个具有ins(9;13)的多形性腺瘤中HMGA2-NFIB和会卵白的强免疫反馈。

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图2（e）光镜露馅具有脂肪样分化的肿瘤细胞（×10，苏木素和伊红染色），2（f）多形性腺瘤中带有黏液千里积的肿瘤细胞片状和岛屿状结构（×10，PAS染色）

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图1. 一例具有HMGA2::WIF1和会的腮腺多形性腺瘤（PA），其格式特征雷同小管腺瘤（病例1）。 A. 低倍镜下，肿瘤包含典型PA区域（右侧），具有丰富的黏液样间质；以及细胞密集区域（左侧），呈现小管状/梁状结构特征。 B. 细胞密集区由互相贯穿的细胞索（右下）和可见管腔的小管结构（左上）组成。其间的间质呈现细胞寥落、水肿性或黏液样。 C，D. 梁状和小管结构的内衬细胞呈立方至轻度梭形，胞质保养，核圆至卵圆形（C）；或呈嗜酸细胞样改变，发扬为丰富的嗜酸性胞质、居中细胞核、小而显然的核仁、权臣的细胞膜及胞质纵纹样结构（D中箭头所示），雷同纹状管腺瘤。 具有HMGA2::WIF1和会的唾液腺肿瘤经常呈现S100（E）和CK7（F）的敷裕强阳性。钙颐养卵白免疫组化露馅局灶阳性（G）。

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图2. 具有HMGA2::WIF1和会的唾液腺肿瘤中不雅察到的其他组织学模式 A–D. 一例富含肌上皮的多形性腺瘤（PA）（病例2）。大体不雅肿瘤边界明晰，呈多结节状（A）。比例尺：1厘米。组织学露馅典型PA特征，由细胞寥落的黏液样区域和富含梭形肌上皮细胞的密集区域异质性混杂组成（B）。细胞密集区由片状摆设的梭形肌上皮细胞组成，散播于黏液样间质中，未见小管/梁状结构（C）。ARCHER RNA测序证实HMGA2第3外显子与WIF1第10外显子的和会（D）。 E-F. 此类肿瘤中偶见的其他组织学特征包括： 由受压扁平上皮衬覆的透明样变或黏液样间质，雷同乳腺纤维腺瘤（E）； 周围呈栅栏状摆设的基底样细胞梁状结构，雷同基底细胞腺瘤（F）。

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图3. 具有HMGA2::WIF1和会的唾液腺癌 A-E. 一例发生于颊部小唾液腺的高档别癌（病例6），由肿瘤细胞索/梁状结构与低细胞密度的缜密纤维化间质混杂组成（A）。高倍镜下露馅基底样特征，核质比增高（B）。可见多灶性肿瘤坏死（N）。局部可见真性鳞状分化，发扬为细胞内角化物及角化珠造成（C）。癌组织呈现多灶性神经周围骚扰（D）。肺出动灶露馅同样的梁状孕育模式及黏液样间质（E）。 F-H. 一例开头于多形性腺瘤（ex PA）的肌上皮癌（病例7）。左下可见典型PA区域伴丰富黏液样间质（F）。残余肿瘤由推广性肌上皮结节组成，呈互相贯穿的梁状结构蕾丝 百合 调教，雷同小管腺瘤（G，H）。可见血管骚扰病灶（G，H），大块肿瘤栓子突入大血管管腔。 I-J. 另一例开头于PA的肌上皮癌（病例8）。右下为典型PA区域（I）。肿瘤发扬为肌上皮细胞结节状推广性孕育伴多发突起（箭头）。高倍镜下，富含肌上皮的结节由梁索状摆设的肌上皮细胞组成，散播于低细胞密度的纤维黏液样间质中，呈现小管腺瘤样模式（J）。

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