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撰文丨李想辉 何睿

她是一位知名三甲病院的科室主任：不仅负责科室的管制责任，何况每周4个半天坐诊，每年主刀800多台手术；

她是院士师门的“大学姐”：勤劳的临床责任之余，作念扣问、带学生、出恶果，不断立异颐养圭臬。

不久前，她和团队的一项前沿恶果在Cell（《细胞》）上发表，不仅达成了其地点病院建院124年来的第一次顶刊冲破，何况刷新了我国妇科肿瘤学科莫得顶刊论文的历史……

武汉最酷暑的时节，记者来到华中科技大学同济医学院从属同济病院妇科肿瘤科，见到了颓丧孤身一人白大褂、语言干脆利落的高庆蕾大夫。

高庆蕾

看遍死活更添“悲悯之心”

“患者确凿很同情，得了卵巢癌意味着一辈子‘病魔缠身’。”一碰头，高庆蕾就向《中国科学报》讨教了关联卵巢癌和病东说念主的故事。

她告诉记者，即使见过了许多生死活死，她一经为重症患者的不治身一火而愁肠。几年前，一个母亲因为卵巢癌反复复发、反复作念化疗，产生了耐药性，情况很不好。那位母亲最大的愿望即是看到读高三的犬子上大学。但是，她照旧没能熬到那一天。

这件事，让高庆蕾久久难以安静。“你知说念她们多同情吗？”她给团队成员讲这个案例，是想告诉寰球，一定要尽快找到新的目的，毫不成眼睁睁地看着患者家庭参加了财富、时候和期待，却仍被卵巢癌这匹“脱缰的野马”拖向无底山地！

卵巢癌长久位列女性恶性肿瘤前十位，被称为“千里默的杀手”。临床裸露，这种癌症早期发病归隐，70%的患者确诊时已是晚期，70%的患者在颐养后会复发，70%的患者在确诊后活不外五年。

卵巢癌的高复发率、高病死率和高颐养难度，是摆在全寰球内行眼前的难题。卵巢癌的传管辖疗口头与其他癌症的颐养想路访佛，海外上习用的NCCN指南（编者注：全球临床医师遍及认同和除名的恶性肿瘤临床实行指南）一般选择先扶直化疗、再手术的作念法。但卵巢癌难根治、易耐药、易复发的特质，培植了颐养的难度和患者的致死率。

有莫得一种圭臬，能使卵巢癌的颐养愈加精确灵验，并缩小患者的耐药性呢？

高庆蕾将视力投向了一款药物——PARP遏抑剂尼拉帕利。这款口服药物安全灵验且低毒。高庆蕾团队尝试开展新扶直PARP遏抑剂尼拉帕利口服单药靶向颐养高等别浆液性卵巢癌的临床试验。

扣问团队分析发现，高浆卵巢癌肿瘤的免疫活化细胞因为eTreg这一靶点而无法起作用，因此当今针对卵巢癌的免疫颐养效果欠安。“eTreg细胞相等于反动统帅，这个统帅抱怨怠工、不许士兵行动，是以免疫系统不抵触，进展不了杀敌作用。唯一捣毁eTreg细胞并开释免疫细胞，免疫颐养口头才能起作用。”高庆蕾分析。

浮浅相识，关于晚期卵巢癌颐养，传统的作念法是先扶直化疗，再手术、再化疗。这种作念法的时弊是化疗在前、反复化疗，容易产生耐药性，严重制约化疗效果。高庆蕾团队找到了一种新的目的，先服用药物，截止肿瘤发展，接着作念手术，临了再化疗，从而缩小患者化疗的耐药性。

扣问之初，业界对这一作念法有质疑，“主若是追忆风险”。许多临床大夫和扣问东说念主员提倡疑问：关于一个很难切净的肿瘤，服药能灵验吗？如果没灵验果，不是迟延了病东说念主吗？在这样的情况下，高庆蕾团队需要找到灵验的东说念主群，得回更多数据。

该团队中式了数百个样本，通过对127例高浆卵巢癌样本进行单细胞和多模态分析扣问，找到了捣毁eTreg细胞的CCR8抗体药物，立异性地发现了针对HRD（同源重组建设劣势）晚期肿瘤的颐养口头。高庆蕾说：“这就像是一个坏掉的机器，咱们需要找到它的故障点，然后精确地建设它。”

这项扣问不仅筹商了PARP遏抑剂在卵巢癌颐养中的新愚弄，何况针对同源重组建设劣势这一要害靶点，提倡了精确颐养的新想路，为卵巢癌患者带来了新的但愿。

高庆蕾（右一）在率领学生作念实验

与病魔竞走的“中国速率”

从2022年启动扣问，拿到第一个样本开动，到本年Cell论文矜重上线，只是两年多的时候，他们就完成了许多东说念主四五年都很难作念到的海量样本检测。他们是若何作念到的？

高庆蕾把警戒归结为扣问的“三项基本原则”：责任要拼、时候要抢、改正要快。

从位于武汉汉口片区的华中科技大学同济医学院从属同济病院等机构会聚到的样本，需要立即进行特殊保存，并在数小时之内，穿过闹市区，穿越长江，被送至位于武汉远郊区的检测中心。而检测东说念主员需要无缝对接，在短短十几个小时内完成系数的试验、分析等责任，系数进程严丝合缝，宛如一场往返。高庆蕾则是这一场场往返的“总指挥”。

在2022年全好意思妇科肿瘤大会上，高庆蕾先容了她的扣问和样天职析情况。台下好几位西方扣问者提倡访佛的问题——“短时候内完成如斯无数的样本中式和检测，你们是何如作念到的？”

高庆蕾告诉他们，这即是与病魔竞走的“中国速率”。

她告诉记者，这样的遐想也许唯一中国东说念主才能保险完成。在好意思国，HRD的检测需要14个责任日（约三周）才能出扫尾，但这关于极端危境的卵巢癌患者来说，确凿太漫长了。在中国，为了和病魔竞走，国内一些病院、试验机构和爱心企业，围绕这项蹙迫扣问成立了一套极其高效的运行机制，24小时+7天轮班，以确保在7个当然日内复返检测扫尾。

高庆蕾团队还把科研的“三项基本原则”愚弄到论文转换上。因为在此之前中国妇科肿瘤学科还莫得在Cell发文的前例，寰球格外赞理此次契机。

濒临返修见解，30多东说念主的扣问团队从2023年5月开动连轴责任7个月，每天责任12个小时以上。为了使著述更严谨和完好，他们敲除了160个细胞系，补作念了6个动物模子。“实验的遐想、平台本事的成立，都是从0到1的摸索。”

大年月朔，凌晨4点，当东说念主们在节日的喜庆中千里千里睡去之时，高庆蕾敲下临了一个字符，临了一遍说明系数践诺准确无误，回传了转换的稿件——在这份回传的稿件里，该团队逐字逐条回答了审稿东说念主的问题，汇总了84页、22000字的回报。

恰是这股子对科学扣问的执着和精采，让她和团队克服重重苍凉，最终达成了中国妇科肿瘤学科的首篇顶刊冲破，这亦然华中科技大学同济医学院从属同济病院建院124年来的首篇顶刊。

高庆蕾（右二）和团队成团

爱吃热干面的“临床科学家”

这篇发表在Cell上的论文，还有一处令东说念主沸腾的细节：论文签字那一栏，整整皆皆地写着合座扣问成员的简体汉字姓名。

“这是一项完全由中国东说念主完成的扣问，是以也稀奇长志气。”岂论是在学术陈诉会上，照旧在禁受采访时，时常说到这里，高庆蕾总会不自发地微微仰动手，颇有几分自重。

令许多东说念主感到有时的是，基础扣问只是高庆蕾的“副业”，她的本员责任是别称临床大夫。

华中科技大学同济医学院从属同济病院关连部门负责东说念主告诉《中国科学报》，高庆蕾是病院手术台数最多、手术时长最长的大夫之一。她一周出4个半天门诊，平均每天作念2至3台手术，有的手术长达11个小时。从往日几年的记载看，她的手术以肿瘤手术居多。也正因如斯，在概述评估手术时长和手术难度的“病院中枢东说念主力资源奖”评比中，高庆蕾曾在两个年度被评为全院第一。

Cell论文签字栏写着合座扣问东说念主员的简体汉字姓名/图源官网

一个看起来柔弱的女大夫是若何完成这样多高难度、高强度的手术的？

高庆蕾的警戒有两条。第一，依靠大夫救死扶伤的信念——努力让患者有更多存活和康复的契机是大夫的职责；第二，需要每天吃一大碗热量皆备的老武汉热干面——一碗热腾腾的热干面下肚，“能保证六七个小时不饿”。

坐诊、查房和手术除外的时候，才是她的科研时候。

“尽管咱们不成像特地作念基础扣问的科研东说念主员那样领有无数、整块、连气儿性的扣问时候，但咱们长久在临床一线，掌持的情况比拟具体、掌持的数据比拟可靠，从临床到基础扣问、再到临床，也有一定的上风。”高庆蕾说。

当下医学范畴，许多顶尖内行都是既擅长临床，又能作念基础扣问责任的“临床科学家”。“临床大夫—基础扣问东说念主员”，两种身份不断调节的进程，时常亦然立异性恶果降生的蹙迫催化进程。

高庆蕾告诉《中国科学报》：“临床科学家作念扣问的主要标的不是发论文，而是处分临床中的现实难题，找到治病的更灵验目的，救活更多的东说念主。把临床和基础扣问聚合起来，超过蹙迫。”

高庆蕾是中国工程院院士、华中科技大学同济医学院从属同济病院妇产科学系主任马丁的第一位博士生。她是“大学姐”，更是“拚命女侠”。师弟师妹们时常问她一个访佛的问题——你既要坐诊、作念无数的手术，又要负责科室的管制责任、出门讲学相似，还要作念扣问、带学生、出恶果，时候何如够用哟？

她的回答倒也干脆——第一，语言、步碾儿、吃饭、作念事都要快少许；第二，每天晚上不要早于11点钟回家。

在学生心目中，她更像一个神采激越的女侠——身轻如燕、威望赫赫，仗剑海角。因此，在扣问生们为Cell提交的备选封面图中，有一张图聚合了中国传统太极元素——阳的一面代表HRD（同源重组建设劣势），阴的一面代表HRP（同源重组建设完好）。

画面上，一个女侠红袂触动，自黑压压的HRD东说念主群中走出，从湖面奔向初升的太阳。

高庆蕾团队给Cell遐想的备选封面图

关连论文指引：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.013

*文中图片除注明外均为受访者提供

*“医学界”奋发所发表践诺专科、可靠，但不合践诺的准确性作念出同意；请关连各方在聘任或以此动作有揣测打算依据时另行核查。