*仅供医学专科东谈主士阅读参考伊人在线

靶向休养在III期ALK阳性NSCLC的诈欺遵守若何？LORIN商酌给出了初步回应。

在ALK阳性（NSCLC）休养限制，CROWN商酌为晚期患者带来了全新的一线靶向休养聘用，其5年随访数据更是将恶性实体瘤一线休养的无发扬生计期（PFS）普及到了新高度。然则，在ALK阳性晚期NSCLC的休养取得了长足发展的配景之下，局晚期（III期）NSCLC因其临床特征复杂、肿瘤异质性高档原因，临床圭臬休养战略仍然悬而未决，靶向休养在这部分患者中的疗效也需进一步探索。

在此配景下，II期前瞻性单臂商酌——LORIN商酌（NCT05740943）聚焦于III期ALK阳性患者的围术期休养，评估了洛拉替尼在这部分患者中的疗效与安全性。对此，“医学界”特邀李鹤成教师就III期ALK阳性NSCLC患者的诊疗战略、新辅助/指引休养在这部分患者中的诈欺价值均共享我方的私有主见。

Q1：集中您的临床训戒，您以为III期ALK阳性NSCLC的休养近况若何？还有哪些诊疗需求未被称心？

李鹤成 教师

李鹤成教师：III期ALK阳性NSCLC是高度异质性的一组疾病。关于可切除的III期患者，手术虽是主要的根治性休养妙技，但术后较高的复发和篡改风险突显了围术期休养的蹙迫性。在这些患者中，术前新辅助休养有多种潜在益处，包括较辅助休养更好的耐受性、消弱手术前负荷以普及十足切除（R0）率、贬抑微篡改等[1]。此外，关于一部分潜在弗成切除的患者，指引休养有可能好意思满淋奉承降期，从而获取肿瘤十足切除的契机。

需指出的是，新辅助免疫休养、辅助免疫休养、放化疗后免疫安定休养已成为部分III期患者的圭臬休养，然则，尚无临床字据扶助免疫休养可为ALK阳性NSCLC带来获益。与野生型肺癌比拟，ALK阳性肺癌辽阔篡改风险更高，尤其是核心神经系统（CNS）的篡改，这突显了靶向休养在这部分患者中的蹙迫性[2、3]。

关于现时的临床诊疗需求，李鹤成教师回想谈：“面前III期ALK阳性NSCLC的新辅助/指引休养或安定休养战略均未细则，ALK-TKI诈欺于III期患者的疗效也尚不明晰。探讨到洛拉替尼休养晚期疾病的顺利，以及EGFR突变NSCLC辅助靶向休养的显耀生计获益，将洛拉替尼前移至新辅助/指引休养的遵守值得期待。”

Q2：LORIN商酌探索了洛拉替尼在III期ALK阳性NSCLC中的休养后劲，其中期分析落幕亮相本届天下肺癌大会（WCLC），能否请您珍视解读本次中期分析的数据？

李鹤成 教师

李鹤成教师：LORIN商酌旨在评估洛拉替尼四肢新辅助/指引休养在III期ALK阳性NSCLC中的疗效和安全性，主要商酌荒谬为病理十足缓解（pCR）和PFS，次要荒谬为主要病理缓解（MPR）、总生计期（OS）、局部休养后轮回肿瘤记号物（ctDNA）的撤消以及不良事件（AE）。入组患者摄取需洛拉替尼新辅助/指引休养3个周期（84天），休养收尾后由多学科诊疗（MDT）盘考决定是否进行手术休养。术后，患者需摄取2年的洛拉替尼辅助休养，但若好意思满了MPR/pCR，无N3残留肿瘤，且术后1个月分子残留病灶（MRD）为阴性，则无需再进行洛拉替尼辅助休养（图1）。

图1. LORIN商酌筹划打算

划定2024年7月15日，中位随访344天，共13例经影像学和病理活检阐发为III期ALK阳性NSCLC的患者入组该商酌。李鹤成教师就对该商酌的商酌落幕（图2）作念出了珍视的解读：

患者特征

共纳入13例患者，其中6例为潜在可切除，7例患者为潜在弗成切除，5例患者N分期为N3。

新辅助/指引休养的疗效评价

经洛拉替尼3周期新辅助/指引休养后，76.9%（10/13）的患者达到影像学缓解，无患者出现疾病发扬（PD）；组织活检领导，13例患者的MPR率为76.9%，pCR率为23.1%。

新辅助/指引休养后的手术情况

11/13例患者摄取了手术休养，其中1例为微创手术；11例患者的中位淋奉承清通盘量为12枚（鸿沟：7-20)，中位手术时候165分钟，中位失血量为60ml；8/11例患者好意思满淋奉承降期，其中6例患者降期为N0。在7例运转弗成切的患者中，5例（71.4%）顺利进行了滚入手术。

术后辅助休养

9/11（81.8%）的患者称心无需洛拉替尼术后辅助休养的圭臬，且只须1例在后续随访中复发。

图2. LORIN商酌初步生计分析

探索性分析落幕

与组织活检比拟，ctDNA对ALK交融的检出率有限（12例患者进行ctDNA检测，5例检测出ALK交融）（图3）；在疗效揣度方面，基线的ctDNA-MRD景象对MPR/pCR揣度有限，阳性揣度值（PPV）：14% ，阴性揣度值（NPV）：67%；而经洛拉替尼指引休养后，3/5例MRD阳性达MPR/pCR，7例MRD阴性的患者则一谈好意思满了MPR/pCR，NPV达到了100%（图4）。此外，指引休养后MRD阳性患者，术后经ctDNA检测未发现ALK交融。

图3.入组患者组织与血液样本的突变基因检出情况

图4. 基线与洛拉替尼休养后的ctDNA景象对MPR/pCR的揣度落幕伊人在线

不良事件（AE）

常见的AEs包括水肿、皮疹、谷丙转氨酶升高（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高、恶心/吐逆、和高甘油三酯血症等。大广宽AEs为1-2级。

Q3：根据您共享的数据，洛拉替尼指引休养在III期ALK阳性NSCLC患者中好意思满了较高的MPR和pCR，部分运转弗成切除的患者顺利进行了滚入手术。您以为，这一落幕对临床诊疗的影响或价值若何？针对摄取指引休养的患者，MRD检测的赞佩若何？

李鹤成 教师

李鹤成教师：病理学评估梗概较准确反应临床休养的疗效，是新辅助休养后疗效评估的蹙迫体式，且MPR与患者较长的PFS和OS高度干系。根据LORIN商酌本次分析落幕，洛拉替尼指引休养MPR高达76.9%，pCR达23.1%，这标明该药物在术前裁减肿瘤负荷和促使病理缓解方面具有显耀遵守，可用于III期ALK阳性NSCLC的术前新辅助休养。进一局面，在运转被以为弗成切除的患者中，洛拉替尼指引休养后有71.4%的患者顺利摄取了滚入手术，这意味着底本无法进行手术休养的患者当今有了根治性手术切除的契机，从而可能获取更好的生计预后，以至是“调节”的可能。

此外，大广宽患者术后未摄取洛拉替尼辅助休养，但仅有1例患者出现复发，这进一步证明了洛拉替尼新辅助休养的不凡遵守。该落幕也领导，在将来的临床试验中，术后不雅察可能是达到MPR/pCR且无N3残留肿瘤患者的可选战略。

针对MRD检测，李鹤成教师强调，从LORIN的商酌筹划打算中可知，术后MRD景象亦然评估患者是否需要摄取辅助休养的圭臬之一。根据面前的商酌发扬，基于ctDNA的MRD检测不错在分子水平上监测患者体内的肿瘤细胞，具有揣度复发风险、监测休养疗效、携带后续休养等诈欺后劲。然则，尽管MRD检测在LORIN商酌等商酌中展现出了一定的临床价值，但仍需刚毅到该时刻现时存在的局限性，包括特异性和明锐性均需要普及。

小结

针对III期ALK阳性NSCLC，洛拉替尼新辅助/指引休养展现出了显耀的疗效，不仅不错灵验消弱患者的肿瘤负荷，还为潜在弗成切除的患者提供了滚入手术的契机。确信跟着临床商酌的捏续鼓舞，以及生物记号物探索的不断深切，III期ALK阳性NSCLC的临床诊疗还将更进一竿。

群众简介

李鹤成 教师

主任医生 博士生导师 外科学教师

上海交通大学医学院附庸瑞金病院胸外科科主任

好意思国胸心外科协会委员（AATS member）

中华医学会胸心血管外科学分会委员

中国医生协会胸外科分会委员

上海医学会胸外科分会副主任委员

上海市医生协会胸外科分会副会长

中国医促会胸外科分会副主委

中国商酌型医生协会胸外科分会副主委

中国医生协会医用机器东谈主分会常委

中国抗癌协会腔镜与机器东谈主专委会常委

上海医学会肿瘤学专科委员会委员

FACS，STS，ESTS，ASCO，AACR，IASLC member

上海市领军东谈主才

上海市优秀学科带头东谈主

上海市优秀学术带头东谈主

上海市科技启明星

上海市医务工匠，上海市五一行状奖章获取者，第六届国之名医

精彩资讯等你来

参考文件：

[1]Jiang L， Meng X， Zhao X， et al. Perspective on treatment for unresectable locally advanced non-small cell lung cancer with oncogene-driven mutation: a narrative review[J]. Transl Lung Cancer Res. 2020 Oct;9(5):2137-2144.

[2]Lee JM， McNamee CJ， Toloza E， et al. Neoadjuvant Targeted Therapy in Resectable NSCLC: Current and Future Perspectives[J]. J Thorac Oncol. 2023 Nov;18(11):1458-1477.

[3]Remon J， Hendriks LEL. Targeted therapies for unresectable stage III non-small cell lung cancer[J]. Mediastinum. 2021 Sep 25;5:22.

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点